Cancer Res：为什么脂肪肝患者更易患癌症？

来源：生物探索

本文作者：杜姝肝脏作为人体最大的器官之一，担起了生产胆汁，给酒精、药物解毒以及制造葡萄糖等重大任务。但近年来，脂肪肝貌似成了疾病界的“当红炸子鸡”。对于它的意外走红，只能用“吃好喝好”四个字概括了。

前期的多数研究证明，肪肝会大大增加肝癌患病的风险，并有科学家指出，由脂肪肝发展成肝癌，只需四步。

第一步，脂肪肝形成：大吃大喝变得肥胖后，肝脏组织中的脂肪也逐渐增多，因此脂肪布满整个肝脏内外，正常的肝细胞受到“排挤”；

第二步，非酒精性脂肪性肝炎形成：随着“脂肪排挤”持续增加，使肝细胞变性、坏死，进而发生炎症反应，演变成非酒精性脂肪性肝炎；

第三步，非酒精性脂肪肝相关肝硬化形成：坏死肝细胞进一步刺激纤维组织增生，导致肝纤维化；肝纤维化加重，形成非酒精性脂肪肝相关肝硬化；

第四步，肝癌形成：压死骆驼的最后一根稻草就是其他高危因素再次刺激（肥胖、糖尿病、喝酒）而引起内分泌-免疫系统紊乱，导致体内致癌因子增加，肝细胞增生异常，成为肝癌。

揭秘脂肪肝患者更易患肝癌的具体机制

Doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-1277

对于目前仍不清楚脂肪肝致癌的具体机制，近日，来自得克萨斯大学休斯敦大学健康科学中心（UTHealth）的研究人员给出了最新答案，其在《CancerResearch》杂志上写道，为何脂肪肝患者更易患肝癌？因为过量的脂肪会损伤肿瘤抑制蛋白HNF4α发挥正常功能的能力，进而增加患肝癌的风险。

本次研究中，研究人员发现，高脂肪饮食和肿瘤抑制蛋白HNF4α的缺失一起出现时，肝癌的发病风险会明显增加。而当HNF4α没有表达时，可能会对肝脏的生物钟产生影响，从而引发促进细胞分裂的基因出现昼夜激活表达的状况。

研究人员指出，通过对肝脏内蛋白质的表达模式来检测肝病以外，还可以开发出调节特殊蛋白活性的方法。目前已经有研究证据表明，肥胖及其相关的非酒精性脂肪肝与肝癌发病有一定关系。后期研究人员将会深入研究，从而阐明脂肪肝与肝癌的新型分子机制及原因之间的关系。

KristinEckel-Mahan博士（右）图片来源：MaricruzKwon/UTHealth

该研究的资深作者，该中心的助理教授KristinEckel-Mahan博士说道，本文研究为阐明脂肪肝人群为何易患肝癌提供了新的思路和见解，或能帮助科学家们识别出患肝癌风险较高的脂肪肝人群，同时也能改善肝癌人群疾病的筛查。

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参考资料：

[1]HNF4α-deficientFattyLiverProvidesaPermissiveEnvironmentforSex-independentHepatocellularCarcinoma

[2]Preclinicalresearchhelpsexplainwhyfattyliversaremoresusceptibletocancer

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