生殖医学和辅助生殖技术，您知多少？

生殖医学（Reproductive Medicine，RM）和辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technologies，ARTs），顾名思义，就是帮助怀孕困难的夫妇怀孕生子。不孕不育的原因很多，如果是女方排卵障碍，那么可以通过调整排卵指导同房或通过人工授精达到受孕的目的。如果是双侧输卵管堵塞，那么在自然情况下，精子和卵子是不可能在体内相遇达到受精、胚胎发育和着床的目的的，这时就要把卵子取出，在体外进行精卵结合的体外受精（In Vitro Fertilization，IVF），然后把胚胎移植到子宫腔里去，也就是所谓的试管婴儿的培育。世界上第一例试管婴儿于1978 年7 月25 日诞生在英国，是在输卵管堵塞的患者自然月经周期排卵前，从其卵巢的卵泡里取出一个成熟卵子，使其在体外与丈夫精子进行受精，获得胚胎后移植到子宫内成功的。然而，自世界第一例试管婴儿出产报道后几年内，世界各国很难得以重复，因为女性自然月经周期内一般只有一个优势卵泡发育排卵，所以在从取卵到体外受精以至胚胎培养发育各个环节，都可能导致失败。为此，为了有效提高成功率，人们开始在女性卵巢的促排卵上下功夫，让女性在一个月经周期内对卵巢促排形成多个优势卵泡发育，在取卵时可以获得多个成熟卵子，这样就会相对提高体外受精的成功率。通过这种促排方法，先后有澳大利亚、美国、法国等国的试管婴儿诞生，而中国大陆的试管婴儿于1988 年3 月11日，在北京大学第三医院张丽珠教授的带领下成功出产。（中国台湾的第一例试管婴儿在1985 年4 月17 日出生，中国香港的第一例试管婴儿在1986 年12 月6 日出生。）

开始的促排方法是在女性月经周期开始时， 使用相对简单的促排药物，比如克罗米酚（Clomiphene Citrate，CC） 或人的尿源性促性腺激素（Human Menopause Gonadotropin，HMG）对卵巢进行相对温和的刺激以达到获得几个卵子的目的，但是目前逐渐演化为使用多种激素来调控人的丘脑下部促性腺激素分泌激素的促排方案，即降调的促排方案来获得十几个卵子，甚至几十个卵子。近年来也有学者认为可以通过使用人的生长激素进行促排来改变卵子的质量。那么，使用辅助生殖技术来治疗不孕不育，尤其是在使用IVF 技术时，是否需要许多卵子，且多多益善呢？虽然可以使用外源性促排激素对卵巢进行促、排以便获得更多的卵子从而保证治疗效果，但是随着科学技术的发展和进步，我们自己也在不断反思到底需要多少卵子才能达到最有效的治疗。

因为使用促排激素对卵巢促排时，同使用任何其他药物一样，将会给人体带来副作用。促排严重的直接副作用，有可能导致生命危险的卵巢过度刺激反应综合征（Ovarian Hyper-Stimulation Syndrome，OHSS）； 间接的副作用，一般来说可以忽略不计，但是反复的大剂量的外、源性激素对身体的刺激，势必会对健康造成潜在的威胁，这一点是不可忽视的。为此，患者必须要充分了解自己将要面对的辅助生殖技术治疗过程，这样才能保证治疗的有效性和安全性。

如上所述，辅助生殖技术治疗不孕不育，也就是体外受精技术是以获得女性自然月经周期的卵子开始，继而发展到今天所谓的“黄金 ”促排方案以便获得十几个卵子。结果证明，这一“黄金 ”促排方案并不适用于所有女性个体。促排方案一定要根据女性个体差异来调整，进行个体化促排。随着辅助生殖技术的发展和完善，以及人们对生殖医学和促排方案的进一步认识，在世界范围内人们重新对自然月经周期体外受精及温和刺激体外受精有了新的认识。 回归自然的不用药或少用药，同时拥有与其他促排方式相同成功率的治疗方案是今后的发展趋势。

不孕不育不是女性的“专利”。应该说不孕不育的原因有一半来自于男方，男性也是不孕不育的“半边天”！女性要想自然怀孕，男性就需要有足够的精子浓度（密度）和活力，且保持良好的性功能。导致男性不育及生育力降低的原因有很多，但最重要的因素是无法生产强有力的精子。只要有精子生成，那么就有希望通过辅助生殖技术孕育自己的孩子。世界第一例卵细胞内单精子注射（Intracytoplasmic Sperm Injection，ICSI）出产的婴儿于1992 年1 月14 日诞生在比利时。在世界范围内已有几百万健康婴儿通过这项技术出生，这也让许多男性不育患者成功当上了父亲。

不仅如此，通过卵子极体（Polar Body）和胚胎卵裂球（blastomere） 或滋养层细胞（trophoblast cells）的活检后进行胚胎着床前的疾病分析（Pre-implantation Genetic Diagnosis，PGD），这也是辅助生殖技术中的重要手段，世界第一例PGD 婴儿在1992 年出生。此后，相继出现延伸的胚胎植入前遗传学筛查Pre-implantation Genetic Screening （PGS）技术，可对体外受精生产的所有胚胎进行检测。然而当今世界范围内使用的大剂量激素超排所获卵子有效利用率只有5% 左右。也就是说有95% 左右的卵子不能充分利用，或者说生产的胚胎不一定是正常的。生殖医学和辅助生殖技术领域是个特殊学科，需要我们医生、护士、胚胎师和患者（夫妻双方）进行有效的沟通并拟定合理的治疗方案。

希望我们的读者们能够认真了解生殖医学和辅助生殖技术基本原理和发展过程，这样您对生殖医学中心制定的治疗方案能有更深入的理解以便配合有效的治疗。也就是“知识会助您怀孕”！

专家简介：

千日成

教授，现任同济大学附属上海第十人民医院生殖医学中心主任。加盟上海第十人民医院生殖医学中心前系加拿大麦吉尔大学医学院妇产科系终身教授。他是加拿大首例应用卵母细胞体外培养成熟技术和用人卵玻璃化冷冻技术使患者生育健康婴儿的专家。他研究开发的这两项技术现已在世界范围内用于不育症的治疗和生育力保存，已使成千上万个健康婴儿出生。

千日成教授在学术期刊和国际会议上发表论⽂200多篇，主编辑3本英文生殖医学和生育力低温保存著作，并参与撰写20多篇英文书籍章节。他也是《Human Reproduction》和《Journal of Assisted Reproduction and Genetics》的前副主编，还是多种国际生殖医学和生殖生物学杂志的编委，以及多种国际学术杂志审稿专家，国内许多⼤学附属医院⽣殖医学中心的客座教授和指导顾问。

本文作者/千日成（同济大学附属上海第十人民医院生殖医学中心）

执行主编/尹学兵

值班编辑/陈琦