中西药合用时应注意的几个问题

世界医疗网（上海）特邀通讯员 顾海鹰报道　随着传统的中医药特色和优势被人们越来越多的认识和接受，中西药的合理配伍问题也日益成为大家关注的一个热点。

众所周知，中药大多数来自天然动植物，经过不同方法的炮制，加之在中医理论的指导下通过适当的配伍，一般很少发生毒副反应。但是因此就认为中药无毒副反应则是错误的，西药所表现的毒副作用及不良反应，中药也都有，从较轻的过敏反应至较严重的肝肾功能损伤，乃至致死，中药都会发生。一些被认为很安全的药如甘草、菊花等用之不当也会发生不良反应。因此，人们在中西药合用时应注意到药物的吸收、分布、代谢和排泄是否受到影响，以及可能产生的毒副反应。下面，我们就中西药配伍所导致的不良的药物相互作用分别加以简述：

影响药物的吸收

理化因素：螯合、水解、吸附、胃肠酸碱度；生化因素：影响胃排空,使药物与吸收部位的接触(与马丁林或654-2伍用)、改变肠道菌群(有的药物要靠正常肠道菌群,分解活性物如抗生素可使地高辛增效,使口服避孕药降效而怀孕)、粘膜损害(如抗肿瘤药损害粘膜,影响地高辛的吸收)。例如，含颠茄类生物碱的中药与洋地黄类强心甙合用，因前者可减慢胃排空和胃肠蠕动，使后者吸收增加，血药浓度增高，易致中毒。治疗冠心病用5%葡萄糖加丹参注射液、细胞色素C静脉滴注，因丹参酮含酚性成分，细胞色素C为含铁的络合物，故混用可使药液浑浊，妨碍吸收，影响疗效。四环素类抗生素，不宜与含有Ca2＋、Mg2+等金属离子的中药、中成药同服，因四环素类药是氢化并四苯的衍生物，其分子中含有酰胺基和多个酚羟基，能与上述金属离子形成溶解度小，不易被胃肠道吸收的螯合物，使彼此吸收减少，疗效降低，甘草与多元环碱性较强的盐酸麻黄碱同服，可产生沉淀，使吸收减少而影响药效。中药炭以及瓦楞子、牡蛎不宜与多酶片、胃蛋白酶等合用，因为炭等会吸附酶类制剂从而降低疗效。含鞣质较多的中药及其中成药，如五倍子、石榴皮等不能与胃蛋白酶合剂、淀粉酶、多酶片等合用，因其中含有蛋白质，结构中的肽键或酰胺键与鞣质结合发生化学反应，形成氢键缔合物而改变其性质,不易被胃肠道吸收，从而引起消化不良、纳呆等症状。含有皂苷成分的中药，如人参、三七、远志、桔梗等不宜与酸性较强的药物合用。因在酸性环境中，在酶的作用下，皂苷极易水解失效。同时也不宜与含有金属的盐类药物如硫酸亚铁，次炭酸铋等合用，可形成沉淀。

影响药物的分布

不同的药物有不同的血浆蛋白结合率，血浆蛋白结合率高的药物因其与血浆蛋白较高的亲和力，较多的蛋白结合点，能将蛋白结合率低的药物置换出来。碱性中药硼砂与西药卡那霉素，链霉素、庆大霉素、新霉素等同服时，能使这些抗生素排泄减少、疗效增加，但同时又能增加脑组织中的药物浓度，产生前庭紊乱的毒性反应，形成暂时性或永久性的耳聋及行动蹒跚，尤其对少年儿童危害更大，这种不正常的药物分布，使毒性增加。

影响药物的代谢

对药酶活性有影响的药物，一类为药酶诱导剂，一类为药酶抑制剂。苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等为药酶诱导剂，能使与之伍用的其他药物代谢加速，疗效降低。含麻黄的中成药如大活络丸、人参再造丸、气管炎丸、气管炎糖浆、半夏露冲剂等，与西药痢特灵、异烟肼等单胺氧化酶抑制剂合用，因单胺氧化酶抑制剂可抑制人体内的单胺氧化酶，使单胺类神经递质如去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺等不被破坏，而贮存于神经末梢内。当服用含麻黄中药时，麻黄中的麻黄碱不被破坏，随血液循环至全身组织，促使单胺类神经递质大量释放，可引起恶心、呕吐、腹痛、头痛、呼吸困难、运动失调、严重时可出现高血压危象和脑出血。

影响药物的排泄

最常见的是酸化或碱化体液，如煅牡蛎、煅龙骨、硼砂等碱性较强的中药，以及以其为主要成分的中成药，与阿司匹林、胃蛋白酶合剂等酸性药物合用，发生中和反应，而使两种药物的排泄加快、疗效降低，甚至失去治疗作用。酸性中药乌梅、女贞子、五味子、山茱萸、山楂等，可酸化尿液，与碱性西药碳酸氢钠、氢氧化铝、碳酸钙、氨茶碱、氨基糖甙类抗生素、TMP、生物碱等合用时，因体液酸碱度而减少再吸收，促进有效成分的尽快排泄，使中西药物均失去一定疗效。产生拮抗作用

中西药之间往往会发生拮抗作用，不但使药效降低，而且还可出现不良反应，甚至诱发某些药源性疾病。例如：含钙离子的中药石膏、牡蛎、珍珠母等，对神经有抑制作用，与某些治疗心血管疾病的西药，如洋地黄类强心甙、心可定、心痛定等合用时，可引起心律失常和传导阻滞。甘草、鹿茸具有糖皮质激素样作用，呈现水钠潴留和排钾效应，还能促进糖原异生，加速蛋白质和脂肪的分解，使甘油、乳酸及各种成糖氨基酸转化为葡萄糖，与水杨酸钠合用，能诱发或加重消化道溃疡的发病率，与强心甙类西药同服，可加重其毒性反应，与降糖药胰岛素、D860、优降糖等同服时，能产生相互拮抗，减弱降糖药的效应，与西药双氢克尿噻等排钾利尿剂合用，更易引起低血钾症。甘草制剂如甘草浸膏，不宜与利血平、降压灵、复方降压片等降压药并用。因甘草能引起高血压及发生低血钾，与利血平等降压药相拮抗。

含麻黄碱的中药及其中成药，如复方川贝精片、莱阳梨止咳糖浆、复方枇杷糖浆等不宜与强心药、降压药合用。因麻黄碱具有兴奋心肌β受体、加强心肌收缩力的作用，与洋地黄、地高辛等合用时，可使强心药的作用增强，毒性增加，易致心律失常及心衰等毒性反应。同时麻黄碱也具有兴奋α受体和收缩周围血管的作用，使降压药作用减弱，疗效降低，甚至使血压失去控制，严重者可加重高血压患者的病情。

增加毒副作用

中西药合用可出现重复用药、剂量增加、毒副反应加重。如：冰凉花、蟾酥、罗布麻、荚竹桃等中药，含有强心甙或强心物质，具有与洋地黄相似的强心作用，若与洋地黄类强心药合用，则总剂量增加，可引起强心甙中毒，易出现心动过缓，甚至停搏等严重中毒症状。甘草具有糖皮质激素样作用，甘草中的皂甙水解后生成甘草次酸，其结构和功能类似肾上腺皮质激素，若与阿司匹林、消炎痛、保泰松等药物合用，可诱发或加重溃疡。

中西药合用可产生有毒化合物，增加毒副作用。含雄黄的中成药如牛黄解毒丸、牛黄安宫丸、六神丸等，不宜与硫酸盐、亚硝酸盐同服，因雄黄主要成分为硫化砷，可生成硫化砷酸盐。硝酸盐、硫酸盐可在胃液中产生微量硝酸、硫酸，使雄黄所含的硫化砷氧化，增加毒性。含朱砂(Mg2＋)的中成药如朱砂安神丸、梅花点舌丹、七厘散、冠心苏合丸等，与还原性西药如溴化钠、溴化钾、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁、亚硝酸盐等同服，可生成有毒的溴化汞或碘化汞等沉淀物，引起赤痢样大便，导致药源性肠炎。

最后，我们再举例说明几组不宜同时服用的中成药和西药：

1.牛黄解毒片与诺氟沙星

应用：流感、咽炎及肺部感染。后果：牛黄解毒片能降低诺氟沙星的生物利用度，从而降低其疗效。机理：牛黄解毒片由牛黄、大黄、黄柏、黄芩、连翘等配伍而成，内含硫酸钙，与诺氟沙星同服，钙离子与诺氟沙星可形成诺氟沙星-钙络合物，溶解度下降，肠道难以吸收，降低疗效。两者不宜同服，必要时可间隔2～3h后分服。

2.穿心莲片与乳酸菌素片

应用：肠炎。后果：疗效下降。机理：乳酸菌系活菌，在肠内分解糖类产生乳酸，降低肠液pH、抑制***菌的繁殖及防止蛋白质发酵，减少肠内产气。穿心莲片具有抑菌作用，在胃中就可将乳酸菌灭活，二药合用，可产生不良的相互作用。其它具有抗菌、抑菌的清热解毒中成药如清热解毒片、保婴散等也不能和乳酸菌素片合用。

3.六神丸和地高辛片

应用：病者房颤，以地高辛片维持；因生热疖服六神丸。后果：患者心率减慢至57次/min，诊断为强心甙中毒。机理：六神丸含蟾酥，蟾酥为强心的固醇混合物，有20余种成份，主要有蟾毒配基与蟾酥毒，经水解后，生成蟾甙配基、辛二酸、精氨酸，结构似强心甙，其强心作用虽不强，但已引起心律紊乱。如其中有效成分蟾酥精，药理作用与洋地黄相似，可通过兴奋迷走神经中枢及末梢，并直接作用于心肌。与地高辛等洋地黄类并用，对心脏作用可大大加强，结果导致强心甙中毒。因此使用强心甙类药物时，不宜同时服用六神丸。

4.牛黄解毒片与硫酸亚铁片

应用：病者缺铁性贫血，给铁剂治疗。因咽喉肿痛，给予牛黄解毒片。后果：牛黄解毒片清热解毒作用显著下降。机理：含有雄黄的牛黄解毒片与亚铁盐类药物同服，可使雄黄生成硫代砷酸盐，致疗效显著降低。其它含有雄黄的中成药牛黄消炎丸、六神丸，小儿化毒散等也不能同亚铁盐类药同服。

5.含乙醇的中成药和扑儿敏应用：病者患关节炎、感冒。后果：呼吸困难、心悸。

机理：因易导致相互协同的中枢神经系统抑制，产生呼吸困难、心悸等，因此不宜合用。

综上所述,中西药联合使用是一个比较复杂的问题，应当引起大家足够的重视。人们在日常生活中，应该充分了解中西药物组方中各种药物化学成分的性质及药理作用，进行最佳的配伍，尽可能的避免不良的药物相互作用，真正发挥中西药联用的目的：相互协同、增强疗效、相互制约、降低毒副作用。

本文作者／陆瑶华（上海交通大学附属第六人民医院药剂科主任药师）执行主编/尹学兵值班编辑/孙　雯